Kisspeptin te dekouvri nan lane 1996. Enpòtans fizyolojik li te vin aparan lè syantis yo te dekouvri ke kisspeptin travay pa obligatwa ak aktive reseptè li yo, KISS1R. Se chemen siyal KISS1R la konsidere kòm yon regilatè enpòtan en nan aks ipotalamik-pitwitè-gonadal.
Etid yo te montre ke administrasyon kontinyèl nan kisspeptin ka retabli sekresyon pulsatile nan òmòn luteinizing, sijere ke en KISS1R a ka yon pi bon sib pou tretman maladi repwodiktif. Yo montre administrasyon KP-10 efikas nan trete maladi repwodiktif nan modèl bèt, men ligand andojèn sa a fasil degrade metabolik. Se poutèt sa, devlopman nan agonist ki pi efikas ak ki estab vize KISS1R se yon konsantre aktyèl rechèch. Yo nan lòd yo simonte degradasyon an ak clearance rapid nan kisspeptin nan kò a, famasi medsin yo te devlope analogue kisspeptin-10 tankou TAK-448. Konpoze sa yo montre pi bon aktivite byolojik ak pi long dire aksyon pase kisspeptin.
Etid sa a dekouvri wòl enpòtan nan bouk periferik KISS1R nan aktivasyon reseptè yo. Konklizyon sa a te konfime pa simulation dinamik molekilè ak etid mitasyon fonksyonèl. Etid la te revele rezon ki fè TAK-448 siperyè ak KP-10 nan efikasite aktivasyon, li bay yon baz pou optimize rasyonèl analogue KP-10. Anplis de sa, rejyon an TM6 nan KISS1R montre yon devyasyon angilè inik sou bò medyal nan reseptè a konpare ak lòt reseptè Gq-makonnen. Sa a se yon karakteristik frape nan kouple a nan KISS1R ak pwoteyin Gq. Anplis de sa, etid la pwopoze enpòtans reseptè TM5-ICL3-TM6 rejyon an nan kouple Gq en. KP-10 ak TAK-448 adopte konfòmasyon menm jan an nan pòch ligand-obligatwa KISS1R la. Mòd obligatwa yo revele ke résidus espesifik gen efè enpòtan sou rekonesans ligand ak aktivasyon reseptè.
Etid estriktirèl ki anwo yo mete fondasyon pou eksplore mekanis molekilè rekonesans ligand peptide KISS1R, aktivasyon reseptè ak kouple li yo ak pwoteyin Gq. Rezilta rechèch estriktirèl ak fonksyonèl sa yo bay enfòmasyon sou defi nan domèn repwodiksyon ak tretman kansè.
